陈女士，56岁，因头痛及渐进式肢体活动不良，至门诊检查，影像检查发现右侧大脑有一个4公分形容不规则且显影不均匀的肿瘤。手术移除后，病理报告诊断为原发性恶性多型性神经胶母细胞瘤，之后继续接受标准放射线及化学药物Temozolomide治疗。治疗期间，病患及家属常询问：「吃这药有效吗？还能活多久？」。

原发性恶性脑瘤，不像一般癌症常见，约占全身所有发生恶性肿瘤个案的1﹪。原发性恶性脑瘤中，以胶质细胞瘤最常见，约占五成左右，而多型性神经胶母细胞瘤则是其中严重程度最高、预后最不好的恶性脑瘤，全台湾每年约新增加二百至三百个个案。临床统计发现，若确定诊断后，不及早接受后续化学及放射线治疗，肿瘤复发很快，平均存活期可能只有一个月。然而，因脑部有血脑屏障的结构，早期使用的化学药物，无法顺利进入脑部作用，加上肿瘤细胞对这些药物的反应也不好，即便进行积极的治疗，病患平均存活期也仅仅只有九个月左右。

Temozolomide属于新型烷基化的口服化疗药物，因为亲油性有良好的组织穿透性，可有效穿过脑部血脑屏障，进行肿瘤治疗。其主要作用是让脱氧核糖核酸（DNA）中的硷基发生【甲基化】，让肿瘤细胞无法进行复制增生，产生细胞毒性，导致细胞死亡。自从公元1999年年底，美国食品药物管理局（FDA）同意这项药物的使用后，让恶性脑瘤的治疗有了一道新曙光，经临床的研究证实，病患经Temozolomide及放射线治疗后，平均存活期可延长至15个月。

使用Temozolomide治疗原发性恶性脑瘤后，有些病患却不如预期中的反应良好，甚至存活期远低于平均预期值。经研究发现，人体为了修复因【甲基化】造成的不良结果，会启动一组【去甲基化】基因的运作，让原本受损的功能变成正常。而不同病患对Temozolomide治疗反应不一，就是因为有些恶性肿瘤细胞具有这项【去甲基化】的功能，导致当使用Temozolomide治疗恶性脑瘤，想让肿瘤细胞甲基化死亡时，被肿瘤细胞的【去甲基化】功能修复，使得药物无法有效的消减肿瘤细胞。知名的国外研究结果，没有【去甲基化】功能的恶性脑瘤患者，标准治疗后，平均存期可达21.7个月，但有【去甲基化】这项功能的恶性脑瘤患者，标准治疗后，平均存活期仅有约12.7个月。所以，【去甲基化】的生物标记，可以提供利用Temozolomide治疗原发性恶性脑瘤患时，有效性的参考，但因为检测技术较复杂，目前国内只有少数医院可以提供这样的服务。

该院这项【去甲基化】基因生物检测标记，正可以提供临床医师及恶性脑瘤患者，在目前第一线唯一有效治疗恶性脑瘤化疗药物Temozolomide使用时，评估未来治疗结果的参考。

摘自：国泰综合医院2015.5.18