Nivolumab(OPDIVO^®)是属于「免疫检查点抑制剂」的「单株抗体」，在肿瘤治疗的范畴里属于「免疫治疗」，这是一种继化学治疗、标靶治疗之后相当新颖的治疗方式，估计是未来癌症治疗的潮流。

至于Nivolumab是如何达到抗癌的效果？简单的说，Nivolumab本身并不毒杀癌细胞或身体其他组织，而是藉由促进自体免疫反应、使自体免疫细胞攻击癌细胞达到抗癌的效果。

人体的免疫反应都需透过T细胞辨识抗原来活化免疫反应、开启毒杀细胞的功能；因此若能抑制T细胞的活化反应，就能避免被免疫系统毒杀。癌细胞即是透过这种「抑制T细胞活化」的方式，使其人体里得以存活。而Nivolumab就是与在T细胞的PD-1（programmed cell death 1）结合，把这种「抑制讯号」拦截，使我们的免疫T细胞可以辨识出癌细胞，达到透过免疫反应毒杀癌细胞的效果。

Nivolumab是全世界第二个由美国食品管制局核可的单株抗体抗癌免疫治疗，并且已经证实在可用于不可切除或转移性的「黑色素瘤」、「非小细胞肺癌」、「肾细胞癌」与「何杰氏淋巴癌」，比起传统具有细胞毒性的化学治疗更有疗效。

林口长庚医院是自二〇一五年中即开累积使用Nivolumab的经验：从早期的转移性黑色素癌与肺癌的恩慈疗法，进一步更拓展至多种癌别的临床试验，越来越多病患从免疫检查点治疗中受惠。而随着Nivolumab于2016年台湾上市后，药物的取得更加快速，不再需要耗费长时间的行政流程，一旦治疗前评估完成后，即可开始接受治疗。

黑色素瘤的使用效果

美国食品药物管理局于2014年12月22日通过nivolumab用于曾接受过益伏（Ipilimumab）或BRAF抑制剂（倘若BRAF V600E突变为阳性）的无法切除或转移性「黑色素瘤第二线治疗」的适应症。

此适应症是基于一个第三期的临床试验（试验名称：CheckMate-037），该试验一共收案370位无法切除或转移性黑色素瘤，其中268人接受nivolumab，另外102人则是接受化学治疗（例如dacarbazine或者carboplatin plus paclitaxel）。客观反应率为32%，其中有4人肿瘤完全消失、34人部分肿瘤明显缩小，这38人中有33人药效仍持续，13人的药效维持超过半年。在此一黑色素瘤的临床试验中，约有2-5%的患者因严重副作用（例如腹痛、低血钠、肝指数上升或脂解酶指数上升）而退出治疗。

CheckMate-067是一个于2015年4月发表于新英格兰医学杂志（NEJM）的大型临床研究，显示同时合并使用Nivolumab与Ipilimumab的患者相较于单用Ipilimumab的病患，肿瘤缩小的比率由11%大幅增加到61% ，且这61%当中有三分之一的患者（约占受试者22%）肿瘤完全消失！显示合并使用Nivolumab与Ipilimumab的治疗结果优于单用Ipilimumab。然而因治疗产生的严重副作用的比率也会随之上升，所以使用前需充分与医师讨论。

肺癌的使用效果

美国食品药物管理局也在2015年3日4日根据CheckMate-017的研究结果，通过Nivolumab用于「不可切除或转移性的鳞状上皮细胞肺癌」的适应症。CheckMate-017是一个第三期的多国多中心临床试验，共有272名患者曾经接受过铂金类化疗，其中135名患者接受Nivolumab，另外137名患者则接受欧洲紫杉醇（化学治疗）。结果显示接受Nivolumab的平均存活期由6个月增加为9.2个月，接受Nivolumab的患者约减少41%的死亡率，统计上有达显著意义。

根据2015年9月于新英格兰杂志所发表的CheckMate-057第三期临床试验显示，经过铂类化疗治疗失败的「非小细胞非鳞状上皮细胞的转移性肺癌」的患者，接受Nivolumab治疗的292名患者相较于另外290名接受欧洲紫杉醇的患者，中位存活期更长：从9.4个月增加到12.2个月，并且减少27%的死亡率；一年存活率也从39%增加到51%；肿瘤可有效缩小的比例也从12%增加到19％。

肾细胞癌的使用效果

根据CheckMate-025的第三期临床试验，在821名曾经接受其他药物治疗的「亮细胞型」的肾细胞癌的患者中，其中410名接受Nivolumab的患者的平均寿命为25.0个月，比起411名使用Everolimus（癌伏妥、依维莫司片）的患者多出5.4个月，显著减少27%的死亡风险；且Nivolumab治疗有效的反应率为25%，是使用对照组的五倍多；使用Nivolumab的疗效比使用Everolimus更优。第三四级的严重副作用比例则更低：19%比上37%。

何杰氏淋巴癌的使用效果

根据2016发表的一个第二期临床试验「CheckMate-205」的结果，已接受过自体干细胞移植与Brentuximab Vedotin（雅诗力、色瑞替尼）后仍复发的何杰氏淋巴癌患者，若接受Nivolumab治疗，则治疗有效的机率为66%（当中包括8.8%的患者肿瘤完全消失与57%的患者肿瘤缩小）；六个月的无恶化比例与存活率高达77%与99%。在该试验里，最常见的药物副作用为虚弱（25%）、输注反应（20%）与皮肤疹（16%）。因为Nivolumab在该试验里展现良好的有效反应率与存活率，美国食品卫生管制局在该试验结果于美国癌症医学会发表后，即宣布「何杰氏淋巴癌」的适应症。

药物给予方式

Nivolumab为每两周静脉输注一次，单独使用时剂量为每公斤3毫克，需输注60分钟，可经由人工血管或外围静脉导管给予。

副作用

最常见的副作用为疲累（28%）、皮肤反应（皮疹、搔痒、荨麻疹、发红与皮肤干燥，26%）、关节疼痛或僵硬（6%）、咳嗽或喘（8%）、食欲减低（9%）、恶心（9%）、腹泻（13%）或发烧（6%）。严重但少见的免疫反应副作用，则包含肺、大肠、肝脏、肾脏以及脑下垂体的发炎。

不适合接受Nivolumab的条件

有脑膜转移或正在恶化的脑转移患者。

若患者有自体免疫疾病须长期使用类固醇者。

曾经因注射益伏（Ipilimumab）而有严重副作用者。

曾接受异体移植的患者。

来源：长庚纪念医院国际医疗中心 2016.7.18