C 型肝炎治疗药物进展

C 型肝炎的治疗大致可分为四个时代，保守治疗时代、干扰素时代（Interferons, IFN）、干扰素合并口服抗病毒药时代，以及纯口服药时代。使用干扰素于治疗C型肝炎之前，C型肝炎并没有根治的方法。干扰素的治疗原理是直接抑制病毒的复制及活化增强免疫系统以对抗病毒，达到治疗C型肝炎的效果。但单用干扰素的时代因需要频繁注射，而且价格昂贵，副作用的发生以及不到20%的低治愈成功率，使得C型肝炎病人接受治疗的意愿不高。

进展到干扰素合并口服抗病毒药时代，干扰素合并ribavirin，可将治疗效果提高至 40-50%。而干扰素的改良剂型，将无活性的聚乙烯乙二醇 (polyethylene glycol)与干扰素分子键结，改变干扰素代谢延长其半衰期后，再合并口服抗病毒药剂的疗法，则使C型肝炎治疗的成功率增加为40-70%。因此注射长效干扰素(pegylated IFN-alpha 2a 或 IFN-alpha 2b, Peg-IFN)加上口服抗病毒药物 ribavirin 的合并治疗12-72周，成为国际间共识的标准治疗。

新的药物研发一直持续进行，包括将目前的干扰素和ribavirin结构上做改变，以增加其半衰期，减低其可能的副作用。另外有一大类，根据C型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)的复制生活史加以研发的新药物，包括针对病毒本身的直接抗病毒药物(directly acting antivirals, DAA)及针对宿主蛋白的宿主标靶抗病毒药物(host targeting antivirals, HTA)。其中直接抗病毒药物(DAA)作用位置，在C肝病毒生命周期中的特定非结构性蛋白(nonstructural proteins, NS)，干扰及抑制病毒的复制与感染，其所呈现的治疗成效，使得C型肝炎治疗的市场开始出现转变，而最具潜力的药物为蛋白酶抑制剂(protease inhibitor)和 RNA 聚合酶抑制剂(polymerase inhibitor)，目前有4种直接抗病毒药物，分别为NS3/4A 蛋白酶抑制剂、NS5B 核苷酸合酶抑制剂、NS5B 非核苷酸聚合酶抑制剂及 NS5A 抑制剂。

C 型肝炎治疗未来展望 

全新的药品类型与作用机制标志着人类在C型肝炎治疗上的突破性进展，对于特定基因分型的 C 型肝炎病人，不仅可彻底抛弃副作用强的干扰素，而且仅通过口服药物即可治愈，可谓是病人的一大福音。

由于新药才进入市场且价格昂贵，因此至今全球的治疗共识，仍是不论哪一种基因型的 HCV 所导致的C型肝炎，皆以干扰素合并 ribavirin 优先考虑。然而以慢性 C 型肝炎的新药发展与治疗进步来看，今后 DAA或有可能取代Peg-IFN成为治疗的主角，副作用可以减少，治疗的疗程也会缩短。不过在使用全口服抗C型肝炎药物前，临床评估与药物治疗方式的选择相当重要，应注意需辨别 HCV 的基因分型与进行突变分析。

来源：国泰综合医院 第五十一期