脑前侧额颞叶失智症(FTLD)是一种好发于65岁以下族群的严重失智症，台湾中央研究院基因体中心研究团队日前发现，TDP-43蛋白球状聚合体很可能是导致脑前侧额颞叶失智症退化性神经病变的关键因素之一。国际顶尖专业期刊《自然通讯》(Nature Communications)于2014年9月12日刊登出这篇研究成果。

研究团队解释，目前有超过20种人类神经退化性疾病，例如:阿尔茨海默症、帕金森氏症、亨丁顿氏舞蹈症等皆被证实与「类淀粉蛋白」有关。「类淀粉蛋白」是一种蛋白质错误折叠后所形成的蛋白沉淀，其中「乙型类淀粉蛋白聚合物」被认为是阿兹海默症中的主要致病因子。以往虽然TDP-43沉积物也出现在患者的神经细胞，但是因为其染色结果并无定论，所以TDP-43先前始终不被视为「类淀粉蛋白」族群。

此次研究团队利用生物化学与物理方式，发现具全长序列的TDP-43蛋白会快速地聚集成球状聚合物。该聚合物会与原本抗类淀粉蛋白聚合物的抗体产生免疫反应，这项结果显示TDP-43与类淀粉蛋白家族有共通性。同时，TDP-43聚合物具有神经毒性，而且和正常的TDP-43在构型及功能上有很大的不同。此外，TDP-43球状聚合物会诱使Aβ形成更多的Aβ聚合物而非纤维，这样的现象暗示TDP-43球状聚合物可能在阿兹海默症中也扮演着重要角色。

该团队更进一步制作出能专一辨认TDP-43球状聚合物的抗体，并利用此抗体及电子显微镜技术确认，脑前侧额颞叶失智症患者的脑组织中确实存在着TDP-43的球状聚合物。他们在TDP-43基因转殖鼠的前脑也发现了该聚合物，并且其产量会随着年纪老化而增加。这些证据皆指出，全长TDP-43形成的有毒类淀粉球状聚合物，很可能是导致神经退化疾病的关键之一。

由于TDP-43也是「渐冻人症」(ALS)的主要致病蛋白，这项创新研究成果对于好发于中年族群因衰弱、肌肉流失、瘫痪、呼吸衰竭而死亡的重症，以及好发于老年人的阿尔茨海默症也具有关键性理解的功能。

来源：台湾中央研究院   2014-9-16