世界卫生组织预测2020年时，因忧郁症造成的「失能」将仅次于癌症，甚至在2030年时，将跃升为第一名。「难治型」忧郁症的定义为使用2种以上的抗郁剂，仍然没有显著效果的患者。30%至40%的复发型忧郁症病人就属于「难治型」忧郁症。病人因情绪低落、无法正常工作，严重者可能导致自杀，对于家庭、婚姻及社会造成一定的冲击。

传统的抗忧郁剂，例如三环抗郁剂、血清素回收抑制剂等，需用药3个星期或1个月以上才出现疗效。那么中间这段时间如果处理不佳，病患承受极端的痛苦，甚至会失去生命。

近年来，西方国家研究指出注射极少剂量的K他命(Ketamine)会在数小时内产生强大、快速的抗忧郁疗效，并且此疗效期持续1至2星期，洽以补足传统抗郁剂发生疗效前的缺口。台北荣民总医院是第一个在亚洲进行以双盲、随机分配及使用安慰剂为对照组的临床试验。

K他命在医疗上是一种短效的麻醉剂，每公斤体重注射5至10毫克的剂量。该研究所用的剂量与国外的研究相同，是麻醉剂量的十分之一。研究的受试者都是难治型忧郁症病患，计71位，女性约2/3，年龄为45至48岁，在医师充分说明、患者知情并为书面同意后，依使用剂量分为三组：0.5毫克/公斤组24位；0.2毫克/公斤组23位及安慰剂组(生理食盐水)24位。该研究以定时量测法，依据汉米尔顿忧郁量表(HAMD-17)及蒙哥马利忧郁量表(MADRS)为疗效评估。受试者接受单次的K他命静脉注射，历时40分钟完成。除了持续侦测血压、心跳达240分钟外，在注射前、后分别为正子脑造影(PET)，以了解K他命对脑部糖类代谢的效应，及神经细胞的活性是否与其快速疗效有关。并于注射2小时内以简易操作型脑波侦测仪(Mindo)针对脑前额叶所作电波量测，寻找对K他命良好反应的生物标志。

试验结果：

（一）显示K他命对难治型忧郁症的反应奏效，以0.5毫克/公斤组的效果最好，0.2毫克/公斤组次之，安慰剂组效果不佳。

（二）以忧郁症的严重度来看，最严重及中度忧郁者对0.5毫克/公斤的反应极为有效。

（三）约57%受试者在注射0.5毫克/公斤的K他命后，有立即降低自杀意念的疗效。此疗效自注射40分钟后可维持7天。以前3天的平均降低率而言，0.2毫克/公斤组仍然有50%的下降率，然而安慰剂组仅有20%左右的下降率。

（四）良好反应的定义为治疗前的忧郁分数，在第2天至第5天之间任何2天的评分下降超过50%。研究显示，0.5毫克/公斤组、0.2毫克/公斤组及安慰剂的反应良好比率依序为45.8%、39.1%及12.5%，呈现有意义的差异。

(五) 副作用并不严重：研究发现注射0.5毫克/公斤剂量的受试者，约有60%会有短暂性的轻飘飘感、40%头昏，仅10%有解离感，这些副作用均发生在注射后40分钟内，很快消失，并且没有后遗症。更低剂量的0.2毫克/公斤组及安慰剂组都没有以上的副作用产生。

(六)血压：0.5毫克/公斤组在注射后约短暂上升13mmHg(11%)；0.2毫克/公斤组上升4mmHg(3%)；安慰剂组不变。显示此等剂量对心血管系统并没有明显的影响。

问题解答

（一）为何K他命有如此强大且快速的抗忧郁疗效？

忧郁症的脑影像研究发现脑前额叶的糖类代谢率比较低、脑后半部如杏仁核等脑边缘系统组织的代谢率特别高。该研究显示0.5毫克/公斤或0.2毫克/公斤剂量的受试者，在注射40分钟后脑部正子造影(PET)发现上开前低后高的代谢率被反转。且前额叶糖代谢率的增加与忧郁症状的下降有关，显示脑前额叶神经细胞的活化，几乎可以代表K他命引发的麸胺酸系统神经传导的促进。

（二）K他命疗效可否预测？

研究结果显示，依据Mindo针对脑前额叶所作的电波量测，目前属于低振幅的Theta/low Alpha波，以及low Alpha波显示为左右两边大脑不对称分布的受试者，对于K他命治疗反应比较良好。可以作为预测疗效的生物标志。

总结

该研究以极少量K他命单一剂量的注射，来治疗难治型的忧郁症，成效相当不错，并被有名的医学杂志《神经药理学》接受刊登，期望日后该研究可以带给罹患忧郁症及自杀个案快速治疗的一线曙光。

来源：台北荣民总医院 2017.7.20